恒瑞医药玩头对头，好像有点上瘾了。

近日恒瑞医药在clinical trials登记了一项CD79b ADC药物SHR-A1912联合利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂（后三者联合被称为R-GEMOX化疗方案）头对头R-GEMOX方案治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的三期临床，入组人数为280例。

这不仅是恒瑞医药进入三期临床的第六款ADC药物，也是公司2年内的第三项头对头三期临床。

在继HER2 ADC管线SHR-A1811之后，恒瑞医药再次用“头对头”临床设计，宣告市场除了SHR-A1811之外，SHR-A1912也有能力成为血液瘤的重磅炸弹。

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r/r DLBCL的治疗迭代

血液病可以分为白血病（约占36%）、多发性骨髓瘤（13%）和淋巴瘤（51%），其中淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型，而非霍奇金淋巴瘤（NHL）由淋巴组织产生的异质性恶性肿瘤组成，其约占淋巴瘤总体的90%。

NHL又可以按癌细胞的来源进行区分（可分为B细胞、T细胞和其他类型淋巴瘤），其中B细胞来源展85%以上，最常见亚型包括DLBCL、CLL/SLL及FL。

经历了层层区分，DLBCL依旧在整体NHL有着很大的比例（全球/中国DLBCL存量患者占NHL总数的37.1%/41.1%），据弗若沙利文统计，2020年DLBCL存量患者人数全球/中国分别为95.4/21.1万人。

值得注意的是，DLBCL复发概率较高，尤其在患者治疗后的前两年内，约30%-40%的DLBCL患者在初次治疗后出现复发。在DLBCL复发一旦进入二线治疗阶段，目前治疗方案存在极大的迭代需求，仅20%-30%的患者可以实现再缓解。

从目前2025年更新的DLBCL指南看，不适合自体干细胞移植（ASCT）治疗患者的二线治疗有多种方案可以选择，包括R-GEMOX化疗方案、Glofit-GemOx（格菲妥单抗 吉西他滨 奥沙利铂）、Pola-BR（维泊妥珠单抗 苯达莫司汀 利妥昔单抗）、R-GDP（利妥昔单抗 吉西他滨 顺铂 地塞米松）等。

以前述的R-GEMOX化疗方案为例，其已用于r/r DLBCL近20年，尤其适用于不适合ASCT的患者，同时在2024年CSCO淋巴瘤诊疗指南中R-GEMOX列为R/R DLBCL的二线治疗I级方案，2025年更新的NCCN指南被列为其他推荐（2A类）方案。

过往汇总研究（含183例r/r DLBCL患者），所有接受R-GEMOX治疗的患者中，ORR为45%，CR率为29%，中位OS为13.5个月。

不难看出，R-GEMOX方案对于r/r DLBCL治疗有一定疗效，但患者缓解率较低，总生存期更有改善空间，大多数患者需要后续治疗，亟待更好的新治疗方案出现。

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两大竞争对手：ADC和双抗

r/r DLBCL治疗领域，罗氏CD20/CD3双抗格菲妥单抗和CD79b ADC维泊妥珠单抗是在治疗指南中出现频率最高的两款新型治疗的靶向药物，这代表了其治疗潜力和给患者带来更好的潜在临床获益。

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格菲妥单抗在2023年获批上市，2024年全球销售额达到1.7亿瑞士法郎（约2.08亿美元）。

值得注意的是，在2025年NCCN指南更新时，正是格菲妥单抗 GEMOX（Glofit-GEMOX）挤掉了R-GEMOX，成为r/r DLBCL二线*方案（1类推荐）。

格菲妥单抗的三期STARGLO研究（治疗不符合移植条件且既往接受过≥1种治疗的r/r DLBCL患者）显示，Glofit-GEMOX的中位OS为25.5个月，而R-GEMOX12.9个月（HR=0.62）；Glofit-GEMOX组的CR率为58.5%，显著高于R-GEMOX组的25.3%。

研究结果表明，Glofit-GEMOX方案对比R-GEMOX不仅能够延长患者总生存期接近翻倍，并且能够显著提高患者的完全缓解率。

维泊妥珠单抗（Polivy）同样是恒瑞SHR-A1912未来强劲的对手，其在2019年就获得美国FDA批准，2024年全球销售额高达约13亿美元。

（图源：天风医药）

Polivy如此亮眼的表现不仅因为首发适应症r/r DLBCL，2023年4月Polivy联合R-CHP方案（利妥昔单抗 环磷酰胺 多柔比星 泼尼松）获批治疗一线治疗DLBCL患者，这也是近20年来获FDA批准一线治疗DLBCL的*新疗法。据数据统计，Polivy在美国已占据一线DLBCL市场26%的份额，全球范围内经Polivy一线治疗的患者已累计约3万例‌。

先看首发适应症“至少经过两种方法治疗的r/r DLBCL”，GO29365研究数据显示：Polivy BR方案（苯达莫司汀 利妥昔单抗）和BR组的完全缓解（CR）率分别为40%和18%，维泊妥珠单抗 BR组中获得CR或PR的患者中，DOR≥6个月的占64%，DOR≥1年的占48%，而BR组中这两个指标分别为30%和20%。

再看重点的一线治疗数据，在2021 ASH大会公布的POLARIX研究显示，Polivy R-CHP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）相比R-CHOP疾病进展、复发或死亡的相对风险显著降低了27%，Polivy R-CHP治疗组2年PFS率为76.7%，R-CHOP治疗组为70.2%，Polivy R-CHP无事件生存期（EFS）和无疾病生存期（DFS）更优，总生存期无差异，且两组安全性相似。

（图源：UmabsDB数据库）

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恒瑞SHR-A1912能否承袭前辈们的荣光？

同为CD79b ADC，可以理解SHR-A1912旨在成为Polivy的Me-better，恒瑞医药通过采用DAR优化提升毒素释放效率使得其安全性提升（神经毒性风险低）。

SHR-A1912在2024 ASCO大会公布的治疗B-NHL的I期临床数据显示，在DLBCL亚组中治疗组ORR 51.9%（最高3.6mg/kg剂量组ORR为77.8%），6个月持续缓解率62.7%，以及≥3级TRAE发生率40.8%（最常见为中性粒细胞减少）。

SHR-A1912在早期数据中，确实让人看到了比较客观的疗效数据以及不错的安全性表现。

再从本次SHR-A1912三期的临床设计出发，其仍然聚焦二线DLBCL治疗，头对头R-GEMOX方案是目前2024年CSCO指南r/r DLBCL一级推荐方案，考虑到该临床以完全缓解率 (CRR) 和总生存期 (OS)为主要终点，预计最快2027年读出数据。

虽说这是“头对头”，但这样的临床设计也有一些隐忧，在格菲妥单抗 GEMOX成为2025年NCCN指南r/r DLBCL二线*方案背景下，R-GEMOX方案地位的降低，也可能影响未来SHR-A1912的临床三期数据的说服力，不过只要SHR-A1912的疗效和安全性数据能够兑现过去I期的表现或者超预期，或许问题将迎刃而解。

结语：恒瑞医药在过去几年里似乎有意通过频繁在国内开启头对头三期临床来“证明”自家药物的优势和打出品牌，但市场对其对照药物的“*性”（是否为当前*疗效的药物）有所保留，期待一哥未来能够开启一个最硬气的头对头三期，来展示自家创新药真的是“Best in class”。