KN046肺癌顺应症进度一再延后，投资者质疑不停，康宁杰瑞相关卖力人给出的注释是：由于对照组的患者生计期大幅延伸了。

虽然KN046的遭遇是否如该人士所说不得而知，但近年来肿瘤治疗患者的生计现状，由于新兴疗法不停迭代而改善却是事实。

这也给药企带来挑战与焦虑，由于他们必须变得更强。正如每一次产业革命的到来，一些企业注定会失去时机。最终，实力最为强劲的那些选手，抢走所有时机。

在手艺大航海时代，肿瘤治疗领域的产业革命注定会不停发生，若何能够洞悉手艺生长趋势？

或许，玄色素瘤治疗手段的演变，是我们一个考察的窗口。在免疫疗法每一轮演进历程中，玄色素瘤似乎总能抢得先机。

01、新兴疗法突破口

已往数十年，玄色素瘤顺应症肩负了免疫治疗突破口的角色。

*个与玄色素瘤相关的免疫治疗药物是CTLA- 4抗体。2011年3月25日，Yervoy在美国获批上市，成为全球*免疫检查点抑制剂。Yervoy的首发顺应症，正是玄色素瘤。

虽然Yervoy较高的毒副作用照样让它备受限制，但对于免疫治疗来说仍然是具有开拓性意义的。

在Yervoy之后，PD-1抑制剂站上历史舞台。不管是外洋，照样海内， PD-1抑制剂领衔军队的*站，也均是玄色素瘤。

2014年7月，O药率先在日本获批，用于治疗玄色素瘤，由此成为全球*个获批的PD-1抑制剂。

而K药，则是通过在玄色素瘤顺应症领域的“拼死式偷袭”，在美国市场占得上市先机——其依附临床玄色素瘤顺应症的一期数据于2014年9月率先上市。

在海内，*上市的PD-1抑制剂，君实生物的特瑞普利单抗，顺应症也是玄色素瘤。

毫无疑问，玄色素瘤是PD-1抑制剂崛起的最为要害的见证者。而除了PD-1抑制剂之外，玄色素瘤也是LAG-3抗体解决成药性子疑的*站。

去年3月份，百时美施贵宝的LAG-3抗体Relatlimab团结PD-1抗体Nivolumab，治疗转移性玄色素瘤获批上市，也进一步证实了LAG-3和PD-1协同作用机制的有用性。

当我们回首历史生长历程时，我们不难发现，免疫治疗已经与玄色素瘤亲热相关。那么，为什么会发生这种关联性呢？

02、免疫治疗的宠儿

回覆这个问题之前，我们首先要领会影响免疫治疗的最为要害因素：抗原表位的数目。

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抗原表位，一样平常存在于抗原分子的外面，是具有一定组成和结构的特殊化学基团，这是抗肿瘤细胞能够被免疫细胞连系的要害物质。

凭证基因排列，每一种抗原至少能发生12个抗原表位，差其余抗原表位可以被差其余免疫细胞识别。

也就是说，抗原表位的数目越多，能够发生的免疫效应细胞也就越多。换句话说，免疫治疗的效果也会越好。

玄色素瘤正好相符这一特质。

凭证现有研究，劈头发现玄色素瘤有4种抗原，包罗肿瘤-睾丸抗原、过表达抗原、玄色素细胞分化抗原和新抗原。

不仅云云，玄色素瘤具有较多的非同义突变，在肿瘤中具有最高的平均特异抗原数，是最容易刺激机体发生顺应性免疫的肿瘤。

以是，免疫治疗对玄色素瘤的治疗效果可能极为显著，玄色素瘤也由此成为免疫治疗的宠儿。

总的来说，免疫治疗的泛起，也简直为玄色素瘤患者带来了显著的生计获益情形。已往10年时间，玄色素瘤患者的2年总生计率，已从约10%大幅上升至约60%。

对于患者来说，免疫治疗的生长无疑是个好新闻。

03、未来走向何方？

在玄色素瘤领域，药企们的攻坚战仍在继续。

当前，包罗PD-1抑制剂、LAG-3抑制剂等免疫疗法的团结治疗方案，在玄色素瘤领域大步快走。

与此同时，种种新兴疗法也都有可能在玄色素瘤领域率先突围，好比肿瘤疫苗。

今年4月16日，默克和Moderna在AACR大会上宣布名为KEYNOTE-942，关于mRNA疫苗mRNA-4157与K药联用作为完全切除的III/IV期玄色素瘤患者II临床数试验详细数据。临床效果显示，相较于单独使用K药的玄色素瘤患者，使用mRNA疫苗与K药团结治疗的患者殒命或复发风险降低44%。

而且，mRNA-4157与K药团结使用耐受性优越，没有增添3-4级不良事宜。基于此，默克和Moderna将在今年启动III期临床，而且还在思量拓展到其他癌种，好比非小细胞肺癌。

这是肿瘤疫苗研发蹊径上的突破性希望，基本验证了mRNA治疗癌症偏向可行，重新唤起人们了对癌症疫苗潜力的期待。

不仅是肿瘤疫苗，包罗溶瘤病毒等新兴疗法，也均在玄色素瘤领域打响攻坚战。

对于药企而言，未来在玄色素瘤领域的突围难度，一定会逐步升级。究竟，药企的研发想要获批上市，就必须在临床跨越这些已有的药物，这是个伟大挑战。

但不管怎么说，肿瘤治疗领域的产业革命会不停加速，而玄色素瘤也将会继续成为见证者。